*仅供医学专业人士阅读参考

“我想让大家知道，这个病可以治”

“唉，我儿子的经历都不是很特殊的那种，我们有个群，里面的宝宝才是真造孽。” “我宝宝发热的情况不多，有的病友宝宝可难受了。” “我也不知道我说这个准不准确，我就想让大家都知道有这么个病，这个病是可以治的。”

采访时，这是李女士说的最多的话，她总是担心自己宝宝的就诊经历没什么特殊的，不能给大家带来帮助；也总是担心自己说的不够准确，会误导大家。

“刚出生就发生这种事情，很可怕”

远远 （化名） 出生于2020年的11月24日，出生时挺乖，虽然当晚有些哭闹，但李女士以为这是正常的。

直到出生后的第二天，远远全身都出现了湿疹和出血点，头部、脸上、大腿显而易见的血点把李女士吓了一跳，医生一查，血小板居然只有18×109/L！

在当地医院的建议下，远爸跟着救护车赶忙把宝宝送到了市儿童医院，而此时血小板已降到了15×109/L……

入院后，医生看了远远的症状，便想做骨穿查骨髓象，远爸看着医生把那么粗的针插进了出生不到一个月的宝宝骨头里，但医生告诉他，骨穿没成功，失败了……

在市医院将近一个月的治疗里，医生都无法确诊远远到底是什么疾病，他们对李女士说，最大的可能便是免疫性血小板减少性紫癜 （ITP） 。

没办法，宝宝血小板低，医生只能暂时当ITP来治疗，给宝宝使用了泼尼松，行升血小板治疗，但时间来到12月下旬，远远的血小板仍然未能上升……

这时候，李女士决定带着宝宝转院。

宝宝患了罕见的隐性遗传病……

“他爸爸先去了门诊把宝宝的症状和医生说了，医生一听就说，可能是WAS综合征 （ 湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征）。”李女士说，“然后我们很快就办了入院手续。”

入院之后，医生便给远远做了基因检测，等待了3周的时间，基因检测结果表示：WAS基因c.996dupG:p.N335*纯合 （半合子） 变异。

如医生所说，远远患上了WAS综合征。

WAS综合征相关疾病是一类由WAS基因突变引起的X连锁隐性遗传病，包括WAS、X连锁血小板减少症 （XLT） 、X连锁中性粒细胞减少症 （XLN） 。

“我有携带这一致病基因，但有的病友家里是父母没有这个基因，然后孩子自己突变了。”谈及此，李女士分享了这一信息。

而其中WAS是最常见的临床类型，以湿疹、血小板减少伴血小板体积减小、反复感染、易合并自身免疫性疾病及恶性肿瘤为特征。

该病发病年龄早，多发于新生儿期，绝大多数起病于6月龄内，主要为男孩发病。由于该病可导致严重并发症，应早期诊断、早期治疗。

“我加入了病友群，里面有很多可怜的小朋友”

确诊WAS后，医生开始和李女士谈远远的治疗——造血干细胞移植。

李女士在医生的解释下接受了这一治疗方案，带着远远做了配型，在等待配型的期间，李女士加入了WAS患儿病友群。

由于WAS为罕见病，大家对这一疾病都知之甚少，甚至有的医生都不一定见过这种疾病，患儿家属们自发组建了病友群，互相在群里分享自家宝宝的症状，分享哪些医院有过治疗经验。

“医生说我宝宝可能是WAS的那天，我就去百度了，很吓人……”

加入群后，李女士才得知这个疾病没有百度上说的那么恐怖，有的宝宝已经治愈了，可以像正常孩子一样生活；但也知道了有的WAS宝宝还有更严重的症状、遭受着更严峻的折磨。

“远远只是腹泻，但群里的病友有血便的、血尿的；他们有的宝宝反复感染、发热，身上到处都是出血点，真的很造孽。”

其实，WAS的重症风险不仅仅只能从病友群的言语中得知。2022年9月27日，Mpokigwa Kiputa等报道了一则WAS死亡病例：

8月大的WAS患儿出现了血红蛋白和血小板水平极低症状，表现为严重的鼻出血和牙龈出血，但由于条件落后，不能进行造血干细胞移植；在接受每体重多个单位的输血后，还是死于低血容量性休克[1]。

而远远是幸运的。

“医生说，在骨髓库里找到了两个供者。”李女士说道。

她把好消息分享到了病友群，但有病友告诉她，这家医院虽然对WAS综合征有过接诊经验，但未做过WAS综合征的造血干细胞移植，建议她换一家有相关移植经验的医院。

“病友告诉我北京、上海、重庆这3个城市有可以做WAS造血干细胞移植的医院。”

因为疫情原因，李女士放弃了去北京和上海，决定进行治疗过程中的第二次转院。

2021年1月下旬，她和远爸带着远远的配型报告，来到了重庆医科大学附属儿童医院 （以下简称重庆儿童医院） 。

但赶来重庆儿童医院后，主治医生并未马上给远远进行配型与移植，她先确定了初步治疗方案：每个月来医院打一次丙球蛋白。

“那次意外之后，我们搬家到了重庆”

就这样，李女士严格遵循这医生的治疗方案，每个月都带远远去重庆输注丙球蛋白。

在家期间，由于远远的免疫缺陷，李女士把能想到的消毒用品全都买回了家，尽力为远远打造低病原体的环境，每次摸远远前，她都要反复的给手进行消毒，家里的家具、地面只要远远能接触到的地方，李女士都没有放过。

图1 李女士疯狂消毒的手

但即使是这样谨慎，李女士也没能料到，远远的眼睛里出现了出血点……

她带着远远连夜赶到了重庆，由于这一意外，李女士不再放心住在离重庆距离远的家里，3月初，她带着远远搬家到了重庆，离医院最近的地方。

2021年3月8日，医院为远远行WAS蛋白表达检测后，明确了远远符合造血干细胞移植指征。

于是医生决定对远远进行造血干细胞移植治疗。李女士开始递交资料，等待配型的结果。

将近两个月的等待，终于在4月下旬，李女士迎来了好消息：虽然骨髓库的两个供者配型失败了，但远远在脐血库成功配型，最终配了9个点的脐血。

“我听病友说，有的WAS宝宝一直都没有等到配型成功的那天……”李女士回忆道。

图2 WASp表达检测

但此时，远远才刚出生4个月，年龄太小，且需等待造血干细胞移植术排期，不能立即行造血干细胞移植。

于是李女士开始了一轮新的等待。

“我没有给手消毒，摸了他的嘴巴，当晚他就发热了”

2021年8月初，李女士每天消毒的生活有了新的转折点——他们可以进行造血干细胞移植了。

收到通知后，李女士带着远远住进了医院，医生给远远进行了骨穿等全面的移植术前评估，并且给其颈部血管置管，提前输入血小板。

8月15日，远远正式转到了特殊病房 （以下简称“仓”） ，开始了术前化疗。

“进仓后的化疗期间，远远的食欲变得很低很低，有时还会呕吐。”李女士提到这件事，语气并没有太大的波澜，她总说“和其他的宝宝比，我们家反应算小的。”

终于，在8月25日，医生开始给远远回输造血干细胞了，在漫长的等待后，远远接受了造血干细胞移植治疗。

回输造血干细胞当天，远远并没有表现出排斥症状；第二天，他翻起了床头的本子，撕掉了本子上的小纸片塞到了嘴巴里，李女士看见后马上把纸片拿了下来。

但情急之下，李女士并没有来得及给手消毒，当晚，远远就发起了高热……

“那时候太着急了，只想着不能让他把纸片吃进去。”李女士补充道，“因为这件事，他高烧了好几天，后面吃药、输液、贴降温贴，体温才慢慢降下来。”

但退热不久，远远便出现了排斥反应，由于皮肤排异，他开始全身脱皮。

图3 远远的皮排反应

“我每天都给他抹保湿霜，但一直到出仓，宝宝还在脱皮。”李女士回忆道，“但最主要的还是，远远的脐血细胞涨得很慢，血小板也一直没有升上来……”

血小板第一次达到正常值

9月18日，在对远远身体各项指标进行评估后，医生将其转入了过渡仓；并再次进行了WAS蛋白表达检测。

9月28日，WAS蛋白检测显示表达正常，远远出仓，转入了普通病房。

出仓后，为找到血小板低的原因，医生再次给远远做了骨穿，结果显示巨核细胞低，于是医生给远远注射了促巨核细胞生长药物。

远远的血小板这才开始慢慢往上升。

10月7日，远远出院，但血小板才将近80×109/L，仍然没有升到正常值。

10月9号，出院后复查，显示血小板108×109/L。

图4 复查结果

“这个检查单是我宝宝的血小板第一次达到正常值。”李女士记得十分清楚。

从18×109/L到108×109/L，他们用了将近1年的时间。

出院后，远远需要每天服用免疫抑制剂两次 （今年10月才停掉） ；每月进行一次丙球蛋白注射 （后查复时，丙球蛋白指标达标，即停） 。

而李女士仍然和远远住在重庆，进行每两星期一次的复查。直到今年9月份，医生说远远的情况逐渐稳定，将复查频率降为了每两个月一次，李女士这才带着远远回到了自己的家。

“我想让大家知道，这个病是可以治好的”

采访快结束的时候，李女士告诉“医学界儿科频道”：“我听病友说，之前有个妈妈带着WAS宝宝去当地医院求医，但那个医生不了解这个病，就直接让妈妈带着孩子回去了，说治不了，最后那个小朋友没了……”

“我想让大家知道，这个病是可以治好的。”

★专家点评：

吴珺 北京大学首钢医院儿科主任医师

WAS典型的临床表现和WAS基因检测是WAS的主要诊断依据。基因筛查有助于早期识别WAS基因相关疾病，为治疗手段的进一步选择和预后判断提供证据。

关于远远在起病之初被诊断为ITP，后来转院后及时行基因检测确诊为WAS这一情况，多数WAS患儿常以血小板减少为主要表现，首次就诊时极易被误诊为儿童最常见的血小板减少性疾病：ITP。

但儿童ITP通常是短暂的，至少有2/3的儿童ITP在6个月内可自然恢复，而WAS无法自行缓解；ITP患儿通常由一次感染诱发，而WAS患儿易反复感染；ITP患儿的血小板体积通常是增大的，而WAS患儿为小体积血小板。

临床经验：

对于发病年龄早，特别是在新生儿期发病的血小板减少的男性患儿，鉴别诊断时需要仔细询问家族史、有无湿疹、反复感染等病史，积极行WASP和基因检测以确诊。

对于血小板减少的患儿，在分析血常规、血涂片化验单的时候，注意血小板体积是否异常，如果血小板减少伴明显的血小板体积缩小，也要警惕WAS。

对于应用一线治疗（糖皮质激素和免疫球蛋白）效果不佳的儿童ITP，也应该检查WAS基因排除WAS综合征。

关于治疗：

对于XLT及经典WAS患者，常规及支持性治疗包括抗感染、紧急输注血小板、输注免疫球蛋白、免疫抑制及脾切除术等治疗；

对于XLT患者，仅应用支持治疗也可能获得较好长期结局，但对于确诊典型WAS的患儿，造血干细胞移植（HSCT）是目前最有效的根治手段；

但HSCT治疗存在移植物抗宿主病及免疫系统失调等风险，近些年来基因治疗作为一种新的治疗方法，已被应用于包括WAS在内的多种原发免疫缺陷疾病。

专家简介

吴珺北京大学首钢医院儿科儿科主任/主任医师、副教授、医学博士

专业特长：儿童血液肿瘤，贫血性疾病、出血性疾病。研究方向：儿童血液病的临床及基础研究

参考文献：

[1]Kiputa M,Urio O,Maghembe A,et al.Confirmed diagnosis of classic Wiskott-Aldrich syndrome in East Africa:a case report.[J].J Med Case Rep,1970,1:301.

[2]殷勇,陈健德.Wiskott－Aldrich综合征相关疾病[J].中华实用儿科临床杂志,2018,33(4):297-299.

[3]刘超,陈晓燕,吴文齐,等.13例Wiskott-Aldrich综合征临床特征分析[J].中国当代儿科杂志,2019,21(5):463-467.

[4]田宇,张蕊,王天有.Wiskott-Aldrich综合征基因治疗研究进展[J].中华实用儿科临床杂志,2020,35(13):1034-1036.

[5]戴荣欣,李文言,杜潇,等.湿疹、血小板减少伴免疫缺陷综合征患者脾切除术的应用探讨[J].临床儿科杂志,2020,38(10):760-764.

[6]刘旭,杨琳,王晓川,等.基因筛查在早期识别新生儿WAS基因相关疾病中的临床应用[J].中华儿科杂志,2019,57(6):429-433.

[7]李文言,刘大玮,张璇,等.Wiskott-Aldrich综合征132例临床特点及基因型分析[J].中华儿科杂志,2015,53(12):925-930.

本文首发：医学界儿科频道

本文作者：垣衣

本文审核：吴珺 北京大学首钢医院儿科主任医师

责任编辑：向宇

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